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Bi-thérapie dans le cadre de la CSP

Publié : ven. 15 mai 2020, 11:15 am
par jean67
Un article (en anglais hélas) qui semble ouvrir une voie prometteuse dans une bi-thérapie acide urso (ou nor-urso) et une enzyme (monoacylglycérol lipase).
Cette solution aurait un effet sur la CSP (voir même la CBP à terme) en soi mais également sur la maladie de crohn ou RCH qui vont souvent de pair.
A suivre donc, en espérant que cela aboutisse :

https://www.news-medical.net/news/20200 ... sease.aspx

Re: Bi-thérapie dans le cadre de la CSP

Publié : sam. 16 mai 2020, 8:13 am
par Denis
Pour celles et ceux qui ne maîtrisent pas l'anglais, je vous propose la traduction de cet article qui donne de l'espoir.

Un traitement prometteur pour la maladie chronique du foie inflammatoire[/u]
Avis de James Ives, M.Psych. (Editor)14 mai 2020
La cholangite sclérosante primaire (PSC) est une maladie inflammatoire rare et chronique des canaux biliaires et est difficile à traiter.
Des études récentes menées par la Division de gastroentérologie et d’hépatologie de MedUni Vienne, sous la supervision de Michael Trauner, ont montré que l’administration d’acides biliaires synthétiquement produits et d’agonistes des récepteurs biliaires peuvent être bénéfiques.
Ces approches de traitement font déjà l’objet d’une étude dans le cas d’essais cliniques de phase III, mais, à l’heure actuelle, aucun traitement pharmacologique approuvé n’est disponible.
Afin d’acquérir une meilleure compréhension des mécanismes de la maladie dans PSC, l’équipe de recherche dirigée par Trauner a maintenant étudié le mécanisme d’action de MAGL, une enzyme impliquée dans le métabolisme des lipides.
Il a été constaté que, dans les modèles animaux où MAGL était absent ou pharmacologiquement inhibé, les animaux étaient mieux protégés contre la maladie des canaux biliaires. L’étude a été publiée dans la revue principale « Hépatologie ».
PSC est une maladie rare avec un pronostic pauvre et peut conduire à la cirrhose du foie ou le cancer des canaux biliaires. Elle touche 0,01% de la population mais, même si elle est rare, psC est responsable de plus de 10% de toutes les greffes de foie, ce qui en fait la troisième indication la plus courante pour la greffe du foie en Europe.
Bien que les études récentes menées par Michael Trauner aient démontré les effets positifs initiaux d’un acide biliaire synthétiquement produit (norUDCA) et d’agonistes des récepteurs d’acide biliaire (cilofexor), il n’y a pas encore de traitement pharmacologique approuvé pour PSC.
Dans la présente étude, visant à mieux comprendre les mécanismes de la CFP, l’équipe de recherche s’est concentrée sur le mécanisme d’action de la lipase monoacylycérol (MAGL).
Cette enzyme joue un rôle clé dans la dégradation des graisses, mais on sait encore peu de choses sur son comportement dans les maladies du foie. L’hypothèse de Trauner était que le métabolisme d’acide gras pourrait jouer un plus grand rôle qu’on ne le pensait précédemment dans l’épithélium du tractus biliaire, la couche la plus intime des cellules du tractus biliaire.
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Dans ce processus, MAGL régule la dégradation de la graisse en acides gras individuels, ce qui peut causer des dommages cellulaires et l’inflammation, si leur libération est incontrôlée. Jusqu’à présent, les chercheurs se sont concentrés sur cette enzyme en relation avec le foie gras; jusqu’à présent, on sait peu de choses sur son rôle dans la maladie des canaux biliaires.
La question posée dans le modèle de souris était de savoir si l’inhibition de l’enzyme MAGL peut réduire l’étendue des dommages de foie. Dans le modèle, la cholestasis, la sécrétion altérée de bile, a été induite chez des souris qui n’avaient pas de MAGL ou dans lesquelles elle avait été pharmacologiquement inhibée.
Un inhibiteur pharmacologique de MAGL-inhibiteur a également été examiné dans un modèle de souris pour PSC. Il est apparu que ces souris sans aucune activité MAGL ont été protégées contre des dommages et ont montré moins de fibrose (accumulation de tissu conjonctif) et inflammation dans le foie.
Un autre effet positif qui a été observé était un effet anti-inflammatoire dans l’intestin, avec la normalisation du microbiome. Ceci est important, puisque dans environ 70% des cas, PSC est associé à la maladie inflammatoire chronique de l’intestin et les effets anti-inflammatoires dans l’intestin sont également bénéfiques pour le foie.
Le résultat indique une approche potentielle de traitement immunométabolique par l’inhibition ciblée de MAGL.
Par la suite, ces approches devraient subir des tests pharmacologiques. Les inhibiteurs de MAGL sont déjà développés cliniquement, principalement pour les maladies neurologiques et le cancer. Trauner et son équipe planifient également des études pilotes cliniques pour la CFP.
Par exemple, des inhibiteurs de MAGL pourraient être utilisés dans le traitement de la CFP ou d’autres maladies du foie cholestatiques comme thérapie combinée, ainsi que d’autres traitements à base d’acide biliaire.
Source:
Université médicale de Vienne
Référence du Journal:
Tardelli M, et coll. (2020) Monoacylglycerol Lipase Inhibition Protects from Liver Injury in Mouse Models of Sclerosing Cholangitis. Hépatologie. doi.org/10.1002/hep.30929.
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Re: Bi-thérapie dans le cadre de la CSP

Publié : mar. 26 mai 2020, 10:37 am
par Primerose
Merci Denis pour cet article très intéressant et assez encourageant 😊